Abstract Background: Sjögren's Syndrome compromises the exocrine function, producing xerostomia and xerophthalmia. It can appear as an isolated condition or associated with other autoimmune diseases (polyautoimmunity). The Unstimulated Salivary Flow rate (UWSF) is used to quantify saliva production. There is no objective evidence to differentiate the values in patients with Sjögren's versus healthy people or patients with non-Sjögren's sicca. The objective of the present review was to evaluate the UWSF in patients with Sjögren's syndrome in comparison to controls (healthy and non-Sjögren's sicca patients). Methods: A systematic literature review was carried out (PRISMA guidelines). Analytical observational studies of cases and controls, cross-sectional studies, cohort studies and randomized clinical trials (including healthy controls) were considered. The Medline/OVID, Lilacs, Embase, and Cochrane/OVID databases were consulted. MeSH, DeCS, keywords, and Boolean operators were used. The meta-analysis (RevMan 5.2) was done through the random-effects model [mean difference (MD)]. Level and quality of evidence were evaluated by the Oxford Center Levels of Evidence and Joanna Brigs list respectively. Results: Thirty-two articles were included (20 were case-control studies,6 were cross-sectional,2 prospective cohort,2 retrospective cohort, and2 studies were abstracts) and 28 were meta-analyzed. The unstimulated whole salivary flow rate in the Sjögren's group was lower than in controls (healthy and patients with non-Sjögren Sicca syndrome) (MD-0.18 ml/min; 95% CI, −0.24 to −0.13; chi2-P-value <0.00001). Heterogeneity was 97% and there was publication bias (funnel plot). The level of evidence was mostly3 or 4. The quality of evidence was met (97% of items valued). Conclusion: For the first time, the unstimulated whole salivary flow rate is found to be lower in patients with Sjögren's syndrome compared to controls (healthy and non-SS sicca) through a meta-analysis. Trial registration: PROSPERO CRD42020211325.

RESUMEN Introducción: El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune, con compromiso multisistémico, especialmente de la función de las glándulas exocrinas. Los pacientes cursan con una alta carga de la enfermedad que compromete su calidad de vida, asociado sobre todo a fatiga crónica, ansiedad, depresión y disfunción sexual, entre otras dificultades. Objetivo: Describir las generalidades de las principales escalas (específicas y no específicas) para la evaluación de la calidad de vida en pacientes con SS. Métodos: Se realizó una revisión narrativa y ampliada de la literatura. Se hizo una búsqueda en las diferentes bases de datos (PubMed, Embase, Cochrane, BVS) y de literatura gris, seleccionando los artículos relacionados con el tema y realizando una extracción de datos de estos. Resultados: Se encontraron 3 escalas realizadas específicamente para pacientes con SS: Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index, Psychometric Testing of the Primary Sjögren’s Syndrome Quality of Life Questionnaire y Profile of Fatigue and Discomfort, y 14 escalas realizadas en el contexto de otras enfermedades (no específicas), utilizadas en pacientes con SS. Conclusiones: Como en otras afecciones, en pacientes con SS es importante la evaluación de la calidad de vida. A tal efecto se cuenta con múltiples escalas, a parte de las 3 citadas, elaboradas específicamente para este tipo de pacientes, sin dejar de lado las escalas no específicas, como el Beck Depression Inventory y el Ocular Surface Disease Index, que tienen su mayor utilidad en la evaluación específica de síntomas asociados a esta enfermedad. Resultados: Se encontraron 3 escalas realizadas específicamente para pacientes con SS: Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index, Psychometric Testing of the Primary Sjögren’s Syndrome Quality of Life Questionnaire y Profile of Fatigue and Discomfort, y 14 escalas realizadas en el contexto de otras enfermedades (no específicas), utilizadas en pacientes con SS.

ABSTRACT Introduction: Sjögren’s syndrome (SS) is an autoimmune disease, with multisystemic invol- vement, particularly compromising the function of exocrine glands. The patients have a high burden of the disease associated with chronic fatigue, anxiety, depression, sexual dysfunction, among others. Objective: To describe the generalities of the main scales (specific and non-specific) for the evaluation of quality of life in patients with SS. Methods: A narrative review and expanded review was performed, including a search conducted in the different databases (PubMed, Embase, Cochrane, VHL) and grey literature. Articles related to the topic were selected and data extracted from them. Results: Three scales were developed specifically for patients with SS, and included Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index, Psychometric Testing of the Primary Sjögren’s Syndrome Quality of Life Questionnaire, and Profile of Fatigue and Discomfort, and 14 scales performed in context of other diseases (non-specific) used in patients with SS. Conclusions: As is the case in other diseases, it is important to evaluate the quality of life in patients with SS. There are multiple scales for this evaluation, including the 3 scales mentioned before, specifically developed for these types of patients. The non-specific scales worth noting are, the Beck Depression Inventory and the Ocular Surface Disease Index, having their greatest use in the specific evaluation of symptoms associated with this disease.

RESUMEN La biopsia de glándula salival menor (BGSM) es uno de los principales criterios (no el único) para el diagnóstico del síndrome de Sjögren, y esto tiene que ir en conjunto con la clínica y los niveles de anticuerpos. Diferentes clasificaciones se han desarrollado para evaluar la interpretación de los hallazgos observados en la BGSM y poder categorizar / diagnosticar el síndrome de Sjögren. Esto ha causado que los patólogos y los clínicos tengan una inadecuada interpretación de la BGSM debido a que existe confusión por las diferentes escalas de puntuación que se han implementado a lo largo del tiempo. El presente artículo de revisión tiene como objetivo ilustrar a la comunidad científica, especialmente reumatólogos, cirujanos orales, internistas y patólogos, entre otros, sobre los hallazgos a considerar en la BGSM al momento del reporte por parte del patólogo.

ABSTRACT The minor salivary gland biopsy (MSBG) is one of the main criteria (not the only one) for the diagnosis of Sjögren's syndrome, and has to be taken in conjunction with the clinic parameters and the antibodies levels. Different classifications have been developed to evaluate the interpretation of the findings observed in the MSBG and to be able to categorise / diagnose Sjögren’s syndrome. This has meant pathologists and clinicians have had an unsuitable interpretation of the MSBG due to the existence of confusion due to the different scoring scales that have been implemented over time. This review article aims to illustrate to the scientific community, especially rheumatologists, oral surgeons, internists, and pathologists, among others, on the findings to be considered in the MSBG when reported by the pathologist.

RESUMEN Introducción: El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune que afecta a las glándulas exocrinas condicionando síndrome seco. Los criterios diagnósticos se basan en pruebas serológicas, oftalmológicas, histopatológicas y flujo salival. Se ha propuesto el uso de la ecografía glandular salival como prueba diagnóstica. Escasos estudios se han realizado en Latinoamérica. Objetivo: Describir las alteraciones ecográficas en las glándulas salivales en una población colombiana que asiste al servicio de reumatología con síntomas secos. Materiales y métodos: Estudio de corte transversal; análisis preliminar de 50 pacientes que asisten por consulta externa (agosto de 2019 a enero de 2020). Evaluación sociodemográfica y clínica a través de cuestionario estructurado, pruebas paraclínicas y oftalmológicas, biopsia de glándula salival menor y valoración ecográfica de las glándulas salivales mayores (puntuación 0-6 basada en De Vita). Análisis univariado y bivariado (Chi-cuadrado y prueba de Fischer). Resultados: El 94% de la población eran mujeres y el 38% tenían SS. El promedio de edad fue de 55,9 ± 9,6 arios. La proporción de pacientes con ecografía positiva para el SS y diagnóstico por criterios del SS es mayor respecto a los pacientes con ecografía negativa (p< 0,0001). Los pacientes con ecografía positiva presentaron mayor proporción de anti-La (p = 0,002), ANA (p = 0,008), anti-Ro (p< 0,0001), linfopenia (p = 0,007), xerostomía objetiva (p = 0,019) y subjetiva (p = 0,041). Conclusiones: La ecografía podría considerarse una herramienta útil en el diagnóstico del SS, dado que los pacientes que presentan alteraciones ecográficas glandulares tienen una mayor proporción de perfil inmunológico positivo (anti-Ro, ANA, anti-La) y su positividad se encuentra asociada al SS por criterios. Se requieren nuevos estudios para evaluar las características operativas de la prueba.

ABSTRACT Introduction: Sjögren's syndrome (SS) is an autoimmune disease affecting the exocrine glands causing dry syndrome. The diagnostic criteria are based on serological, ophthalmological, histopathological, and salivary flow tests. The use of salivary gland ultrasound has been proposed as a diagnostic test. Few studies have been carried out in Latin America. Objective: To describe the ultrasound patterns in the salivary glands in the Colombian population seen in the Rheumatology Department due to dry symptoms. Materials and methods: Cross-sectional study; a preliminary analysis was performed on 50 patients attending the Outpatient Clinic (August-January 2020). A sociodemographic and clinical evaluation was made using a questionnaire. Paraclinical and ophthalmological tests, minor salivary gland biopsy, and ultrasound assessment of the major salivary glands (De Vita score 0-6) were the main items to evaluate. Univariate and bivariate analyses (Chi-squared, Fischer test) were performed. Results: Most (94%) of the population were women, and 38% had SS. The mean age was 55.9±9.6 years old. The proportion of patients with positive ultrasound for SS and a diagnosis using SS criteria was higher compared to patients with negative ultrasound (p<.0001). Patients with positive ultrasound had a higher proportion of anti-La (p=.002), ANAS (p=.008), anti-Ro (p<.0001), lymphopenia (p=.007), and objective and subjective xerostomia (p=.019 and p=.041, respectively). Conclusions: Ultrasound assessment could be considered a useful tool in the diagnosis of SS, since more patients presenting with glandular ultrasound abnormalities have a higher positive immunological profile (anti-Ro, ANAS, anti-La) and their positivity is associated with SS criteria. New studies are required to evaluate the operational characteristics of the test.

RESUMEN El síndrome de Sjögren (SS) es una enfermedad autoinmune que compromete la función de las glándulas exocrinas, produciendo xerostomía y xeroftalmia. El método utilizado para cuantificar la disfunción glandular salival es el flujo salival no estimulado (FSNE). Describir las principales técnicas de recolección del FSNE en pacientes con SS. Revisión sistemática de la literatura (guías PRISMA) de estudios observacionales tipo casos y controles, cohorte y corte transversal que incluyeran pacientes con síntomas secos y diagnóstico de SS por criterios clasificatorios internacionales, que fueran comparados con una población de referencia sana o con síntomas secos no Sjögren y en los cuales se reportara la técnica y el valor del FSNE como desenlace principal. Para la calificación del nivel y calidad de la evidencia se utilizaron las guías Oxford y el Joanna Briggs Institute. Veintinueve artículos fueron incluidos, con una población total de 2.730 pacientes: 1.397 casos y 1.333 controles. La técnica más frecuentemente reportada fue la de Navazesh por recogida espontánea de drenaje durante 5 min. El punto de corte más frecuentemente encontrado fue 0,1 ml/min. Por primera vez se describen, a través de una revisión sistemática de la literatura, las principales técnicas utilizadas para evaluar el FSNE en individuos con SS cuando se comparan con personas sanas o con síndrome seco no SS, resaltando que es una técnica validada, no invasiva, reproducible y de bajo costo.

ABSTRACT Introduction: Sjögren's syndrome (SS) is an autoimmune disease that compromises the function of exocrine glands, producing xerostomia and xerophthalmia. The method used to quantify saliva gland dysfunction is by unstimulated whole saliva flow (UWSF).To describe the main UWSF techniques in patients with SS. Systematic review of the literature (following PRISMA guidelines) of results that include analytical observational studies of case-control, cohort, and cross-sectional studies that include patients with sicca symptoms and diagnosis of SS by international classification criteria, which were compared with healthy subjects or those with non-Sjögren sicca symptoms, and in which the technique and the value of the UWSF was reported as the main outcome. Qualification of the level and quality of the evidence was obtained using the Oxford and Joanna Briggs Institute guidelines. A total of 29 articles were included, with total population of 2,730 patients: 1,397 cases and 1,333 controls. The most frequently reported technique was that of Navazesh by spontaneous drainage collection for 5 min. The most frequent cut-off point found was 0.1ml/min. For the first time in the literature, and by using a systematic review of the literature, a description is presented of the main techniques used to evaluate UWSF in individuals with SS when compared with healthy people or with sicca non-SS syndrome, highlighting that it is a valid, non-invasive, reproducible, and low cost technique.

Abstract Nanotechnology is a discipline that focuses on the study, processing, and application of several materials, devices, and functional systems, controlling matter at the nanoscale. Nanomedicine refers to its applications for the diagnosis, treatment, prevention and monitoring of different diseases. Topical drug dosage forms for eye conditions must travel a great distance and overcome several eye barriers to reach the posterior segment of the eye, leading to minimum levels of medication. This review focuses on the therapeutic systems for eye diseases based on nanotechnology, emphasizing the barriers that affect the administration of ocular drugs and eye diseases and nanosystems used for their management. The perspective of nanotechnology and the challenges in the treatment and diagnosis of eye diseases are summarized, to provide information and new ideas for implementing treatments and developing management systems for intractable eye diseases.

Resumen La nanotecnología es una disciplina que se centra en el estudio, procesamiento y aplicación de diversos materiales, aparatos y sistemas funcionales, y controla la materia a nanoescala. La nanomedicina hace referencia a sus aplicaciones para el diagnóstico, tratamiento, prevención y seguimiento de diferentes enfermedades. Los medicamentos que se administran a través de gotas para los ojos deben viajar una gran distancia y evitar varias barreras oculares para llegar al segmento posterior del ojo, lo que lleva a niveles mínimos de medicamento. Esta revisión se centra en los sistemas terapéuticos para enfermedades oculares basados en nanotecnología, y hace énfasis en las barreras que afectan la administración del fármaco ocular y en las enfermedades oculares y los nanosistemas utilizados para su manejo. Se resume la perspectiva de la nanotecnología y los desafíos existentes en la terapia y el diagnóstico de las enfermedades oculares con miras a proporcionar información y nuevas ideas para implementar tratamientos y desarrollar sistemas de manejo de enfermedades oculares intratables.

Resumen La artritis reumatoidea es una enfermedad crónica de carácter autoinmunitario caracterizada principalmente por el compromiso inflamatorio de las articulaciones cartilaginosas. Se han desarrollado múltiples tratamientos farmacológicos para controlar el avance de la artritis reumatoidea, entre ellos, los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, además de nuevos esquemas terapéuticos con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa, con resultados clínicos satisfactorios. Sin embargo, el uso de tales medicamentos no resulta inocuo, ya que se los ha asociado con diversos efectos secundarios, especialmente, infecciones como la tuberculosis, lo cual exige la aplicación de pruebas de tamización antes de utilizarlos. Se reporta el caso de una paciente de 58 años de edad con artritis reumatoidea de seis años de evolución, que después de recibir tratamiento con uno de estos fármacos, el infliximab, desarrolló tuberculosis diseminada, cuyo diagnóstico se confirmó mediante radiología e histopatología. No se emplearon pruebas de detección de la tuberculosis latente antes de prescribirle el infliximab. Las pruebas de tamización para tuberculosis deben emplearse de forma rutinaria, con el fin de detectar aquellos pacientes con tuberculosis latente, ya que es la única manera de determinar si se requiere profilaxis antituberculosa antes de administrar dichos fármacos, hecho que marca la diferencia cuando se busca disminuir la incidencia de tuberculosis y la consecuente morbimortalidad.

Abstract Rheumatoid arthritis is an autoimmune systemic disease characterized mainly by inflammatory compromise of diarthrodial joints. Multiple drug therapies have been developed to control the activity of rheumatoid arthritis, among them, the first line of disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD), and novel drug therapies such as the anti-TNF alpha therapy, with satisfactory clinical outcomes. Despite this positive fact, the use of this therapy implies the risk of producing negative effects due to its mechanism of action, which has been associated with multiple infections, especially tuberculosis, making it necessary to use screen tests before resorting to this kind of drugs. We present the case of a 58-year-old female patient, with a six-year history of rheumatoid arthritis. The patient developed disseminated tuberculosis with compatible radiological and histological findings after receiving treatment with infliximab (anti-TNF therapy). No test was performed to screen for latent tuberculosis infection prior to the administration of infliximab. The performance of routine screenings tests for tuberculosis prior to anti-TNF alpha therapy plays an essential role in the detection of asymptomatic patients with latent tuberculosis. This is the only way to identify those patients who would benefit from anti-tuberculosis drugs before the initiation of anti-TNF alpha therapy, which makes the difference in the search of a significant reduction in the incidence of tuberculosis and its associated morbidity and mortality.

La sacroiliitis séptica es una condición inusual, a menudo el diagnóstico se hace de forma tardía debido a la poca especificidad de los síntomas. Debe ser sospechada en casos donde coexista dolor lumbar inflamatorio y signos de respuesta inflamatoria sistémica, especialmente en personas con factores de riesgo tales como el puerperio. En este artículo reportamos el caso de una mujer quien durante el puerperio tardío presentó sacroiliitis por Escherichia coli y sepsis grave secundaria, siendo este el segundo caso reportado de sacroiliitis séptica por Escherichia coli asociada al embarazo.

Septic sacroiliitis is an unusual condition, and due to its non-specific symptoms, the diagnosis is often delayed. It should be suspected in cases in which inflammatory back pain and systemic inflammatory signs co-exist, especially in people with risk factors, such as postpartum. The case is presented of a woman, who in the late postpartum, presented with sacroiliitis and severe sepsis due to Escherichia coli. This is the second report of a case of septic sacroiliitis due to E. coli associated with pregnancy.

Objetivos: Evaluar el impacto del nivel educativo sobre la artritis reumatoide a través de una revisión sistemática de la literatura analizando la edad de inicio, el nivel educativo como factor de riesgo e identificando los desenlaces relacionados con el nivel educativo y la artritis reumatoide. Métodos: Se realizó una revisión sistemática en PubMed, SciELO y LILACS como bases de datos con el fin de identificar artículos originales en inglés, portugués o español, que utilizaban criterios de clasificación aceptados para artritis reumatoide y comparaban el nivel educativo con diferentes desenlaces de la enfermedad. Los artículos finales fueron identificados por 2 revisores independientes. Tres revisores ciegos crearon una lista y extrajeron los datos de los estudios seleccionados. Cada registro fue clasificado en función de la calidad de los estudios. Resultados: Los factores y desenlaces identificados relacionados con el nivel educativo y artritis reumatoide fueron el riesgo de desarrollar la enfermedad, la progresión radiográfica, depresión y ansiedad, incapacidad laboral, incapacidad funcional, calidad de vida y mortalidad. Conclusión: La información disponible en la literatura sobre el impacto del nivel educativo en la artritis reumatoide en los diferentes desenlaces encontrados es variable. Solo la discapacidad funcional es un desenlace relacionado con bajo nivel educativo en todos los artículos encontrados.

Objectives: To assess the impact of educational level on rheumatoid arthritis through a systematic review of the literature and assessing the age at onset, the educational level as risk factor, and to identify outcomes related to educational level and rheumatoid arthritis. Methods: A systematic review was performed using PubMed, SciELO and LILACS as data bases in order to identify original articles written in English, Portuguese or Spanish that used accepted classification criteria for rheumatoid arthritis and a comparison was made between educational level and outcomes of rheumatoid arthritis. Final articles were identified by two independent reviewers and three blinded reviewers created a new list and extracted data from selected studies. Each record was classified based on the quality score of the studies. Results: Through the systematic review of the literature, the factors and outcomes related to educational level and rheumatoid arthritis identified were: the risk of developing the disease, radiographic progression, depression and anxiety, work disability, functional disability, quality of life, and mortality. Conclusion: The information available in the literature about the impact of the educational level in several outcomes related to rheumatoid arthritisis variable. Only work disability is an outcome related to a low education level in all the articles reviewed.

Introducción: Existe un interés mundial en la evaluación de la artritis reumatoide (AR) desde la perspectiva del paciente mediante la autoclinimetría [en inglés patient-reported out comes (PROs)], que busca evaluar la actividad de la enfermedad, calidad de vida, pronóstico y adherencia terapéutica. Objetivo: Evaluar y analizar de manera objetiva el grado de correlación o concordancia entre las herramientas de autoclinimetría implementadas en AR con las mediciones objetivas realizadas por el equipo de salud, a través de una revisión sistemática de la literatura mundial y metanálisis. Materiales y métodos: Se realizó revisión sistemática de la literatura acerca de autoclinimetría en AR en PubMed, LILACS, Embase, SciELO y Biblioteca Virtual de la Salud, utilizando términos MeSH y DeCS, con un solo limite utilizado: humanos. Posteriormente, se realizó el metanálisis utilizando el programa Comprehensive Meta-Analysis versión 2. Resultados: Se incluyeron 85 artículos, demostrando correlaciones de moderadas a altas, entre las medidas objetivas realizadas por profesionales de la salud [DAS28, CDAI, SDAI, conteo articular inflamatorio (CAI) y doloroso (CAD), entre otros],y de autoclinimetría (RAPIDs, RADAI, RADAR, HAQ y CAI y CAD), por medio de metanálisis utilizando modelo de efectos aleatorios (p<0.0001). Conclusiones: La autoclinimetría tiene correlación y concordancia adecuadas con las medidas objetivas realizadas por el médico y su equipo entrenado. Ésta puede ser administrada tanto en la práctica clínica cotidiana como en ensayos clínicos, sin pretender que remplace el juicio clínico, pero con el ánimo de facilitar y optimizar el tiempo de consulta y los desenlaces de los pacientes.

Introduction: There is a worldwide interest about the evaluation of rheumatoid arthritis (RA) from the perspective of the patient, using patient-reported outcomes (PROs), in order to assess disease activity, quality of life, prognosis, and treatment adherence. Objective: To evaluate and analyze the instruments of PROs and the degree of correlation with the objective measures done by the health practitioners through a systematic review and metaanalysis. Materials and methods: A systematic review was done in PubMed, LILACS, Embase, SciELO y Virtual Library Health (Biblioteca Virtual de la Salud) databases, using the MeSH terms and DeCS, with limit: Humans. A metaanalysis was done using the software Comprehensive Meta-Analysis version 2. Results: 85 articles were included, finding high to moderate correlations between the objective measures performed by trained health care practitioners [DAS28, CDAI, SDAI, swollen joint count (SJC) and tender joint count (TJC) among others] and PROs (RAPIDs, RADAI, RADAR, HAQ, SJC and TJC) through metaanalysis applying the random effect models (p<0.0001). Conclusions: PROs have an adequate correlation and concordance with the objective measures done by the health care practitioners. It can be administrated in the clinical practice and clinical trials, without pretending to replace the clinical concept but with the aim to facilitate and optimize the clinical consult and the patient outcomes.

Las enfermedades autoinmunes comprenden un conjunto de desórdenes crónicos multisistémicos y complejos de etiología desconocida, asociados a factores genéticos, hormonales y ambientales. La susceptibilidad a padecerlas incluye la presencia de ciertos genes, algunos de ellos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), combinados con determinados autoanticuerpos. Clínicamente definida, la enfermedad autoinmune es precedida por un largo período de tiempo, en el que ciertos tipos de autoanticuerpos se pueden identificar en el suero. En conjunto, los autoanticuerpos y la identificación de alelos de susceptibilidad se pueden usar como predictores del inicio de la enfermedad e, inclusive, de ciertas manifestaciones clínicas y desenlaces. A continuación revisamos los principales factores de riesgo usados como predictores de enfermedades autoinmunes, al igual que las potenciales implicaciones clínicas y éticas.

Autoimmune diseases are chronic complex multisystem disorders. Their etiology is unknown but genetic, hormonal and environmental factors have been associated. The susceptibility to autoimmune diseases includes the presence of major histocompatibility complex (MHC) genes and others non-related, combined with autoantibodies. The clinical autoimmune disease is preceded by the presence of autoantibodies in serum a long period of time before the onset of clinical manifestations. Together, the presence of autoantibodies as well as the identification of susceptible alleles could be used as predictors of disease onset and clinical outcomes in these patients. Herein, we review the major risk factors that can be used as predictors for autoimmune diseases and their potential clinical and ethical implications as well.

As doenças autoinmunes compreendem um conjunto de desordens crônicas multisistémicos e complexos de etiología desconhecida, associado a fatores genéticos, hormonais e ambientais. A susceptibilidade a padecê-las inclui a presença de certos genes, alguns deles do complexo principal de histocompatibilidade (CMH), combinados com determinados auto-anticorpos. Clinicamente definida, a doença autoinmune é precedida por um longo período de tempo no que certos tipos de auto anticuerpos se podem identificar no soro. Em conjunto, os auto-anticorpos e a identificação de alelos de susceptibilidade se podem usar como previsões do início da doença e, inclusive, de certas manifestações clínicas e desenlaces. A seguir revisamos os principais fatores de risco usados como predictores de doenças autoinmunes, ao igual que os potenciais envolvimentos clínicos e éticos.

Los antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (infliximab, adalimumab y etanercept) son agentes biológicos utilizados en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas y autoinmunes. Sin embargo, su uso está asociado con el incremento de la tasa de tuberculosis, micosis endémicas e infecciones bacterianas intracelulares. Dado que la tuberculosis es moderada/altamente endémica en Colombia, el riesgo de esta infección en los pacientes tratados con estos agentes biológicos puede incrementarse y hacer dicha tasa mayor que la informada previamente (tanto en Colombia como en el mundo). Se presentan cuatro pacientes que desarrollaron tuberculosis durante el tratamiento con antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa. La presentación de la tuberculosis ocurrió en promedio 15 meses después del inicio del agente biológico y fue independiente de la prueba de tuberculina. Se hace una revisión del tema y se plantea la necesidad de implementar guías y estrategias gubernamentales orientadas a la detección y profilaxis de tuberculosis en este grupo de pacientes.

Tumor necrosis factor alpha antagonists (TNFA) are biological agents to treat chronic inflammatory and autoimmune diseases. However, their use is associated with an increased rate of tuberculosis, endemic mycoses, and intracellular bacterial infections. Since tuberculosis is moderately to highly endemic in Colombia, the risk of these infections in patients treated with TNFAs may be higher than previously reported in Colombia. Recently, four patients have developed tuberculosis during TNFA therapy. Tuberculosis appeared between 3 to 24 months after initiation of TFNA therapy and was independent of previous tuberculin skin test status. A review of the relevant literature and recommendations are presented as guides for surveillance and prophylaxis on a country-wide basis.

Objetivos: el propósito de este estudio fue analizar la frecuencia de presentación de la paniculitis en nuestro medio, valorar su presentación clínica, factores etiológicos, las manifestaciones histológicas típicas en el grupo de pacientes con eritema nodoso clasificándolas en los diferentes estadios y su correlación con los hallazgos de los subgrupos celulares predominantes en cada una de las etapas de la enfermedad. Materiales y métodos: se incluyeron 60 pacientes con diagnóstico de paniculitis, valorados de manera prospectiva en nuestro servicio en el período comprendido entre junio de 1994 y junio de 1998. Se realizó una historia y examen físico completo y se evaluaron factores de riesgo. Se realizaron estudios paraclínicos complementarios. Se estableció una clasificación de las lesiones, de acuerdo a su estadio histológico, dependiendo del tipo celular predominante y alteraciones tisulares, en lesiones tempranas (incipientes), establecidas (activas) y tardías. Se realizó estudio histológico con tinción hematoxilina eosina a un subgrupo de 26 pacientes con diagnóstico clínico de eritema nodoso. Se estudiaron con anticuerpos monoclonales (ACL, CD15, CD45Ro, CD45Ra, CD68, CD35, DR, DP, DQ, CD4 y CD8) las 26 muestras para determinar la presencia o ausencia de leucocitos en las lesiones y los subtipos celulares más frecuentes (Linfocitos T, linfocitos B, granulocitos, células presentadoras de antígeno, macrófagos). Se estableció una correlación entre los hallazgos clínicos, histológicos y de inmunohistoquímica, de acuerdo al estadio de las lesiones. Resultados: 92% (n=55) de los pacientes eran mujeres; la edad promedio de presentación de la enfermedad fue de 34 años. El tipo de lesión más frecuentemente observada fue el nódulo en el 83% de los pacientes (n=50). El sitio de presentación más frecuente fue en la pierna en el 77% de los pacientes (n=46), acompañándose de dolor en la lesión en el 87% (n=52). La velocidad de sedimentación y la proteína C reactiva fueron positivas en la mayoría de los pacientes. La patología más frecuentemente asociada fue la faringoamigdalitis en 17% de los pacientes (n=10) y no se encontraron patologías asociadas en el 25% de los casos (n=15). De los 26 estudios histológicos dos correspondieron a vasculitis nodular (8%), el 23% (n=6) se encontraban en un estadio inicial de eritema nodoso, el 46% (n=12) de las lesiones se encontraban en un estadio activo bien desarrollado. El 23% (n=6) de las lesiones se encontraba en un estadio tardío de regresión. Por técnicas de inmunohistoquímica se encontraron linfocitos (antígeno Común leucocitario) en el 100% de los casos (n=26)). En las lesiones tempranas se encontraron principalmente células presentadoras de antígeno (DR, DP, DQ, CD35) y linfocitos T (CD45Ro); en las lesiones activas se encontraron predominantemente linfocitos T (CD45R0), seguidos por células presentadoras de antígeno (DR, DP, DQ, CD35) y macrófagos (CD 68). En las lesiones tardías se encontraron linfocitos T (CD45Ro). En las dos muestras con hallazgo de vasculitis nodular los granulocitos (CD15) fueron más frecuentes. Conclusiones: el Eritema Nodoso es una enfermedad frecuente dentro del grupo de pacientes con paniculitis, presentándose principalmente en mujeres y de características idiopáticas en el 25% de los pacientes. La enfermedad se presenta en diferentes estadios clínicos e histológicos. En el estadio inicial predominan las células presentadoras de antígeno (DR, DP, DQ, CD35) y los linfocitos T (CD45Ro); en el estadio activo (lesiones bien desarrolladas) predominan los linfocitos T (CD45R0), seguidos por células presentadoras de antígeno (DR, DP, DQ, CD35) y macrófagos (CD 68). En el estadio tardío (en regresión) predominan los linfocitos T (CD45Ro ). Es una enfermedad cutánea por hipersensibilidad celular, dependiente de células T, posiblemente células CD4. En la vasculitis nodular llama la atención que predominan los granulocitos (CD15), sin observarse predominancia de células presentadoras de antígenos ni linfocitos T, por lo cual inferimos que son patologías totalmente diferentes en su patogénesis.

Objective: to assess the frequency, etiologic factors, clinical patterns, histological types of panniculitis, and to correlate the different histologic patterns with stages of the disease. Material and methods: this is a prospective study of 60 patients with the diagnosis of panniculitis referred to our service between June 1994 and June 1998. A complete history and physical examination was performed, risk factors were evaluated. Laboratory studies were performed. A classification of the lesions depending on the predominant cellular type and tissue alterations were done, in early (incipient), established (active) and delayed injuries. Biopsy of the lesion and H&E examination was done in 26 patients. In addition, immunohistochemical analysis was performed using the following monoclonal antibodies (LCA, CD15, CD45Ro, CD45Ra, CD68, CD35, DR, DP, DQ, CD4 and CD8) to determine the presence or absence of leukocytes, and cellular subtypes including lymphocytes, T and B, polymorphonuclear, dendritic cells, and macrophages. A correlation between the clinical, histological and inmmunohistochemical findings, according to the stage of the lesions were established. Results: the majority of patients were women-55 (92%), mean age was 34 years. Nodular lesions were the most common - seen in 50/60 (83%), with lower extremities most commonly affected - 46/60 (77%). Most lesions were painful - 52/60 (87%). Both ESR and CRP were elevated in most patients. A precipitating event was present in 75%. Tonsillitis was present in 10/60 (17%). One-fourth (n=15) of patients did not exhibit clinical associated pathology. Of the 26 studies realized, histologically vasculitis was found in 2 cases, 6 cases were deemed to be in early stages of EN (23%), 12 (46%) were well developed active EN, and 6 (23%) exhibited late stage and in regression. Immunohistochemical analysis revealed: lymphocytes present in all cases. In early stages APC (DR, DP, DQ, CD35) and CD45Ro were the dominant types; in active lesions CD45Ro and to a lesser degree APC and macrophages (CD68) were the predominant cell types. In late stages CD45Ro lymphocytes were the dominant cell types. In the 2 cases with nodular vasculitis - CD15 PMN cells were the most frequent. Conclusion: erythema nodosum is a relatively frequent condition, most commonly seen in women, and of unknown etiology in 25% of cases. The diseases is presented in different clinical and histological stages. In early stages, APC and CD45Ro lymphocytes predominate, while in late stages CD45Ro T lymphocytes are the predominant cell type. In active and well developed stages, CD45Ro, APC and CD68 cells predominate. PMN (CD 15) appears to be the dominant cell type in the nodular vasculitic variant, with no predominance of neither APC o T lymphocytes, thus we inferred that they are totally different pathologies in its pathogenesis.